Гепатоцеллюлярное поражение печени с гипербилирубинемией у двоих пациентов, получающих ривароксабан.
Необходимо знать:
Ривароксабан (КСЕРЕЛТО): оральный антикоагулянт, применяющийся для профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов, которым проводятся обширные ортопедические оперативные вмешательства на нижних конечностях.
Важно: Лечение с помощью нового орального антикоагулянта может вызывать тяжелые поражения печени.
** В настоящее время известно более 600 лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим действием. Лекарственные поражения печени являются причиной 2-5 % всех госпитализаций по поводу желтухи и 10-20 % всех случаев развития молниеносной формы печеночной недостаточности. В зависимости от степени повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) выделяют три типа лекарственных поражений печени (гепатоцеллюлярный, холестатический, смешанный).
Около 30 лет назад Hyman Zimmerman показал, что развитие желтухи при лекарственно-индуцированном гепатоцеллюлярном повреждении является чрезвычайно опасным признаком, увеличивающим вероятность летального исхода на 10-50 %. С тех пор в качестве индикатора тяжелого лекарственного поражения печени был введен термин «Hy’s law» (закон Хая): при использовании лекарственного препарата отмечается более чем трехкратное повышение уровня АЛТ в сочетании с двукратным и более повышением уровня общего билирубина при отсутствии билиарной обструкции (холестаза) или синдрома Жильбера
Наблюдения: Во время лечения ривароксабаном мы наблюдали 2 пациентов с преимущественным гепатоцеллюлярным типом поражения печени, со значительным повышением трансаминаз и гипербилирубинемией. При биопсии печени у одного из пациентов выявлен некроз гепатоцитов. При этом оба пациента показали быстрый биохимический и клинический ответ после прекращения приема ривароксабана. С 2008-2013 года было зарегистрировано около 42 случаев поражения печени на фоне приема ривароксабана, по результатам Швейцарского агентства по изготовлению терапевтической продукции (Swissmedic). Кроме того, 13 пациентов соответствовали критериям закона Хая.
Выводы: Лечение ривароксабаном может вызывать тяжелые, симптоматиеские поражения печени. Врачи общей практики должны знать все возможные побочные эффекты этого препарата. Необходимо быстрое прекращение лечения ривароксабаном в случае симптоматического поражения печени.
+ Liver Injury caused bu Drugs
+ Symptomatic Hepatocellular Liver Injury With Hyperbilirubinemia in two Patients Treated with Rivaroxaban. JAMA INTERN MED. Published online August 25, 2014