Выявлены новые триггеры аутоиммунных заболеваний
Результаты, опубликованные в выпуске журнала "Journal of Clinical Investigation", смогут объяснить, почему женщины страдают аутоиммунными заболеваниями чаще, чем мужчины, и предлагают терапевтическую мишень для предотвращения аутоиммунных заболеваний.
Результаты подтверждают, что возрастные В-клетки (Age-associated B Cells, АВС) приводят к аутоиммунному заболеванию. Продемонстрировано, что транскрипционный фактор T-bet B-клеток вызывает формирование ABC. При инактивации фактора T-bet B-клеток, мыши, склонные к развитию аутоиммунного заболевания, оставались здоровыми.
Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система атакует и разрушает органы и ткани собственного организма. Некоторые аутоиммунные заболевания, включая волчанку, ревматоидный артрит и рассеянный склероз, встречаются у женщин в 2-10 раз чаще, чем у мужчин. В целом, около 80% пациентов с аутоиммунными заболеваниями составляют женщины.
В-клетки играют важную роль в аутоиммунном процессе. Исследовательская группа National Jewish Health, ранее идентифицировала подмножество В-клеток, которые накапливаются у пациентов и пожилых самок мышей с аутоиммунными заболеваниями, и назвали их возрастные В-клетки (Age-associated B Cells, АВС).
Транскрипционные факторы связываются с ДНК и вызывают экспрессию одного или нескольких генов. Исследователи полагают, что активация фактора Т-bet возникает при индукции комплекса рецепторов на поверхности В-клеток - TLR7, интерферон-гамма и В-клеточный рецептор.
Поражение почек появилось у 80% мышей с T-bet и только у 20% мышей с дефицитом T-bet в В-клетках.
С момента своего открытия в 2011 году интерес к ABC только растет, расширяется круг изучаемых аутоиммунных заболеваний, предотвращение которых благодаря данным исследованиям становится более вероятным.
Источник: Kira Rubtsova, Anatoly V. Rubtsov, Joshua M. Thurman, Johanna M. Mennona, John W. Kappler, Philippa Marrack. B cells expressing the transcription factor T-bet drive lupus-like autoimmunity. Journal of Clinical Investigation, 2017; 127 (4): 1392 DOI: 10.1172/JCI91250