Потенциально новые мишени в борьбе с наркоманией
Кокаин и другие наркотические средства активируют процессы выработки гормонов удовольствия в головном мозге. Отчасти, поэтому так сложно отказаться от их употребления. Более того, частота рецидивов наркомании колеблется в пределах 40 - 60%, как и для других хронических состояний, таких как гипертония и диабет 1 типа.
В новом исследовании ученые изучают, как мозг функционирует в периоды воздержания от кокаина и других наркотиков и как нейро-адаптация в мозге способствует хроническому употреблению наркотиков - идет поиск лекарства, предотвращающего рецидив.
Группа ученых выдвинули гипотезу о том, что нейронные механизмы и нейронные цепи в мозге, которые играют роль в поиске пищи, могут пересекаться с теми, которые играют ключевую роль в употреблении наркотиков. Через несколько экспериментов они обнаружили, что препараты, которые активируют рецепторы глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), гормона, который снижает аппетит и уровень глюкозы в крови, могут фактически уменьшить потребность в кокаине. Более того, существует несколько препаратов, используемых для лечения диабета и ожирения, являющихся агонистами GLP-1.
Исследовательская группа провела эксперимент с моделированием наркомании у крыс. В крови животных после 21 дня потребления кокаина выявлено снижение уровня GLP-1. При этом клетки, синтезирующие этот гормон, выявлены в тонком кишечнике и головном мозге.
Также была исследована эффективность агонистов GLP-1 рецепторов. В течение трех недель крысы могли самостоятельно активировать внутривенные вливания кокаина так часто, как они желали. В среднем, животные самостоятельно проводили 28 вливаний кокаина каждый день. Затем ученые сменили кокаин на физиологический раствор, что привело к периоду ремиссии - значительно снизилась частота вливаний.
Далее исследователи предварительно ввели животным одно из лекарств, предназначенных для лечения диабета и ожирения, Эксенатид (эксендин-4), чтобы определить, может ли он блокировать эффекты кокаина. Результаты показали значительное снижение потребности в наркотике, как после острой инъекции кокаина, так и после повторного воздействия.
Это первая демонстрация того, что система GLP-1 и препараты, нацеленные на эту систему, потенциально могут сыграть важную роль в рецидиве наркомании.
Nicole S. Hernandez, Kelsey Y. Ige, Elizabeth G. Mietlicki-Baase, Gian Carlo Molina-Castro, Christopher A. Turner, Matthew R. Hayes, Heath D. Schmidt. Glucagon-like peptide-1 receptor activation in the ventral tegmental area attenuates cocaine seeking in rats. Neuropsychopharmacology, 2018; DOI: 10.1038/s41386-018-0010-3
