При ожирении ингибируются ключевые механизмы противоопухолевой защиты
Ожирение является известным фактором риска для определенных типов рака, включая рак толстой кишки, поджелудочной железы и молочной железы. Исследования показали свою роль в развитии опухолевого роста и злокачественной прогрессии. Но его роль в инициации рака была неопределенной.
Эпителиальные» клетки, выстилающие поверхности органов, обладают способностью уничтожать потенциально злокачественные клетки путем конкуренции клеток.
Для изучения того, как ожирение влияет на этот защитный механизм, исследователи разводили мышей с мутантным белком Ras. Эпителиальные клетки обычно удаляют потенциально злокачественные Ras-трансформированные клетки.
Кормление мышей высоким содержанием жиров приводило к ожирению, подавляющее защитный механизм и, следовательно, увеличивающее количество Ras-трансформированных клеток в ткани кишечника и поджелудочной железы, но не в легких. Кроме того, через месяц Ras-трансформированные клетки поджелудочной железы мышей с высоким содержанием жиров преобразовались в злокачественные. Результат подтверждается корреляцией между раком кишечника и поджелудочной железы и ожирением.
После экспериментов с использованием модели мышей и культивируемых клеток выяснилось, что жирные кислоты и хроническое воспаление вызывают подавление защитного механизма.
Мыши, получавшие диету с высоким содержанием жиров с добавлением аспирина, известным своими противовоспалительными свойствами, отмечалось усиление механизма противоопухолевой защиты. Это означает, что с целью усиления противоопухолевой защиты эпителия могут быть использованы противовоспалительные препараты.
Это первое исследование, в котором показано, что ожирение и хроническое воспаление могут влиять на конкурентное взаимодействие между нормальными и трансформированными клетками. Это подразумевает, что другие факторы, такие как инфекционные заболевания, курение, сон и старение, также могут влиять на онкогенез.
Ayana Sasaki, Takahiro Nagatake, Riku Egami, Guoqiang Gu, Ichigaku Takigawa, Wataru Ikeda, Tomoya Nakatani, Jun Kunisawa, Yasuyuki Fujita. Obesity Suppresses Cell-Competition-Mediated Apical Elimination of RasV12-Transformed Cells from Epithelial Tissues. Cell Reports, 2018; 23 (4): 974 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.03.104
