Вирусная инфекция может вызвать целиакию
Исследование, опубликованное 7 апреля 2017 года в журнале “Science”, выявило участие вируса в развитии таких аутоиммунных расстройств, как целиакия и диабет 1 типа, предполагая возможность того, что однажды вакцинация может использоваться для профилактики этих заболеваний.
Это исследование наглядно демонстрирует, что вирус, который напрямую не вызывает клинических симптомов, стимулирует иммунной системы, создавая почву для аутоиммунного процесса, в частности, для целиакии.
Целиакия является аутоиммунным заболеванием, выявленное у одного из 133 человек в Соединенных Штатах. Оно ассоциировано с ненадлежащим иммунным ответом на белковый глютен, обнаруженный в пшенице, ржи и некоторых других злаковых, что провоцирует развитие воспаления в кишечнике. На настоящее время лечения целиакии нет, и единственная эффективная профилактика симптомов - соблюдение безглютеновой диеты.
Глютен представляет собой растительный белок, который намного хуже усваивается, чем другие белки даже у людей без целиакии. Тем не менее, развитие воспалительных иммунных реакций по-прежнему является недостаточно изученным.
Используя два разных штамма реовируса, исследователи показали, как полиморфизм генов вирусов может влиять на то, как они взаимодействуют с иммунной системой. Оба штамма реовируса индуцировали защитный иммунитет и не вызывали клинических симптомов заболевания. Однако, у лабораторных животных, инфицированных одним из человеческих реовирусов, развивался иммунный ответ и потеря толерантности к клейковине, у других, инфицированных генетически отличным штаммом вируса, целиация не развивалась.
Исследование также показало, что пациенты с целиакией имели значительно более высокие уровни антител против реовирусов, чем те, у которых нет этого заболевания. У пациентов с целиакией, у которых были высокие уровни реовирусных антител, также были значительно более высокие уровни экспрессии гена IRF1, регулятора транскрипции, который играет ключевую роль в потере пероральной толерантности к глютену. Это говорит о том, что инфицирование реовирусом может оставить долгосрочный эффект после взаимодействия с иммунной системой, что создает почву для более позднего аутоиммунного ответа на глютен.
Исследование показывает, что инфицирование реовирусом может быть ключевым инициирующим событием при развитии целиакии. Дети с незрелой иммунной системой более восприимчивы к вирусным инфекциям на этой стадии, а для тех, кто генетически предрасположен к целиакии, комбинация кишечной реовирусной инфекции с первым воздействием глютена может создать достаточные условия для развития целиакии.
Данная работа дает больше доказательств того, что вирусы могут спровоцировать развитие сложных иммуноопосредованных заболеваний и повышают вероятность того, что вакцины, направленные против вирусов, инфицирующих кишечник, могут быть использованы для иммунизации детей, имеющих повышенный риск развития целиакии и других аутоиммунных заболеваний.
Исследование поддержано Национальным Институтом Здоровья, Центром Целиаковых Болезней Университета Чикаго и Исследовательским Центром Пищеварительной Болезни, Фондом Бетанкур Шуллера, Нидерландским Исследовательским Фондом Софии и Австрийским Научным Фондом.
Источник: Romain Bouziat, Reinhard Hinterleitner, Judy J. Brown, Jennifer E. Stencel-Baerenwald, Mine Ikizler, Toufic Mayassi, Marlies Meisel, Sangman M. Kim, Valentina Discepolo, Andrea J. Pruijssers, Jordan D. Ernest, Jason A. Iskarpatyoti, Léa M. M. Costes, Ian Lawrence, Brad A. Palanski, Mukund Varma, Matthew A. Zurenski, Solomiia Khomandiak, Nicole McAllister, Pavithra Aravamudhan, Karl W. Boehme, Fengling Hu, Janneke N. Samsom, Hans-Christian Reinecker, Sonia S. Kupfer, Stefano Guandalini, Carol E. Semrad, Valérie Abadie, Chaitan Khosla, Luis B. Barreiro, Ramnik J. Xavier, Aylwin Ng, Terence S. Dermody, Bana Jabri. Reovirus infection triggers inflammatory responses to dietary antigens and development of celiac disease. Science, 2017; 356 (6333): 44 DOI: 10.1126/science.aah5298
