Инновация в лечении бессонницы
Бессонница является одной из основных проблем сна во всем мире. Однако наиболее широко прописанные препараты для лечения бессонницы имеют широкий спектр побочных эффектов. Исследователи выявили первый положительный аллостерический модулятор для аденозиновых рецепторов A2A, нормализующий сон без влияния на сердечнососудистую систему, отличный по своему действию от классицистических агонистов рецепторов.
Бессонница является одной из основных проблем сна с предполагаемой распространенностью от 10% до 15% среди населения в целом и от 30% до 60% среди пожилых людей. Кроме того, бессонница часто встречается с широким спектром психических расстройств, включая депрессию и анорексию. Наиболее широко назначенными препаратами для лечения бессонницы являются бензодиазепины, которые являются депрессантами центральной нервной системы, усиливающими сигнализацию ингибирующего нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты. Эти лекарства, однако, имеют широкий спектр побочных эффектов, включая миорелаксацию, изменения аппетита на следующий день после седации, когнитивные нарушения, амнестические эффекты, а также развитие толерантности и зависимости от наркотиков.
Известно, что аденозин индуцирует сон через соответствующие рецепторы. Хотя агонисты рецепторов к аденозину А2А обладают значительным седативным эффектом, их неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты зачастую являются препятствием к приему. Исследователи из Международного института интегративной медицины сна (WPI-IIIS) в университете Цукуба преуспели в выявлении первого положительного аллостерического модулятора для аденозиновых рецепторов A2A и продемонстрировали, что усиление сигнализации А2А-рецепторов индуцирует сон, который неотличим от основного компонента естественного сна, известного как медленный сон, поскольку он характеризуется медленными и высоковольтными мозговыми волнами, не влияя на сердечно-сосудистую функцию. Данный препарат может вызвать селективные психосоматические реакции приемного рецепторов A2A.
Хотя мыши являются наиболее часто используемым модельным организмом в экспериментальных исследований, результаты зачастую не всегда надежны для прогнозирования результатов исследования человека. Многие препятствия еще предстоит преодолеть в создании нового препарата для лечения бессонницы, однако данное открытие откроет развитие следующего поколения седативных препаратов.
Mustafa Korkutata, Tsuyoshi Saitoh, Yoan Cherasse, Shuji Ioka, Feng Duo, Rujie Qin, Nobuyuki Murakoshi, Shinya Fujii, Xuzhao Zhou, Fumihiro Sugiyama, Jiang-Fan Chen, Hidetoshi Kumagai, Hiroshi Nagase, Michael Lazarus. Enhancing endogenous adenosine A2A receptor signaling induces slow-wave sleep without affecting body temperature and cardiovascular function. Neuropharmacology, 2019; 144: 122 DOI: 10.1016/j.neuropharm.2018.10.022
