Положительные результаты доклинических исследований нового способа доставки мРНК VEGF-A
Согласно новому исследованию, однократная доза мРНК сосудистого эндотелиального фактора роста A (VEGF-A) через одну неделю после инфаркта миокарда ингибирует сердечный фиброз и дисфункцию желудочков. VEGF действует локально как паракринный фактор.
VEGF является одним из важнейших факторов, который активирует образование кровеносных сосудов как в сердце, так и в организме в целом.
Прошлые попытки управлять данным белком, позволяя ему свободно циркулировать в кровотоке, были проблематичными, потому что VEGF имеет очень короткий период полураспада. Были также опасения по поводу специфичности - доставка его другим органам приведет к нежелательному образованию кровеносных сосудов, особенно потому, что VEGF играет важную роль в опухолеобразовании. Некоторые препараты, ингибирующие синтез VEGF, в настоящее время используются при лечении некоторых видов рака.
В 2013 году в исследовании на мышах выявлено, что введение мРНК VEGF интракардиально приводило к восстановлению функции миокарда и образованию новых кровеносных сосудов после инфаркта миокарда. В настоящем доклиническом исследовании отмечено, что глобальная сердечная дисфункция, фракция выброса левого желудочка, систолическая и диастолическая функции улучшились, количество капилляров и артериол увеличилось, а размер инфаркта и связанный с ним фиброз уменьшились через два месяца после интракоронарного введения препарата с помощью катетера.
Полученные результаты стали основой для I фазы клинических испытаний нового препарата, способного локально стимулировать синтез VEGF без использования генной терапии.
Источник: A Biocompatible Chemically Modified mRNA Drives Sustained VEGF-A Protein Production, Human Endothelial Angiogenesis and Epicardial Progenitor Expansion, and Reduces Infarct Size and Partially Reverses Global Cardiac Dysfunction When Intracardially Injected One Week Post-Myocardial Infarction in the Pig Leif Carlsson, Chris Y Yen, YuPing Wang, RenHao Lin, Annie H Lo, ChienHsi Chen, Jonathan Clarke, Tamsin Albery, Madeleine Antonsson, Karin Jennbacken, Edvin Johansson, Gunilla Linhardt, Sofia Martinsson, Malin Palmér, Karen Woods, Kenneth R Chien, Patrick C Hsieh and Regina Fritsche-Danielson Circulation. 2016;134:A15533, originally published November 11, 2016, https://www.escardio.org/Congresses-&-Events/Heart-Failure/Congress-resources/positive-results-for-new-vegf-a-mrna-delivery-system
